　心腦血管保護(hù)作用

2024-06-23 好文

　　黃芩素能清除羥自由基、烷自由基，對(duì)心肌I/R有保護(hù)作用。對(duì)缺血損傷心肌的研究發(fā)現(xiàn)，黃芩素可顯著降低不同時(shí)間點(diǎn)冠脈結(jié)扎大鼠S點(diǎn)位移，減輕梗死心肌重量，對(duì)冠脈結(jié)扎所致大鼠急性心肌缺血損傷具有良好的保護(hù)作用[22]。作為12/15-脂氧合酶抑制劑，黃芩素能夠時(shí)間依賴性地抑制大腦中動(dòng)脈I/R誘導(dǎo)的過氧化物酶體增殖劑激活受體（peroxisome prolifemtor-activated receptors，PPARs）表達(dá)上調(diào)及其由胞漿向核內(nèi)轉(zhuǎn)位。給予PPARγ激動(dòng)劑則可增強(qiáng)I/R誘導(dǎo)的PPARγ上調(diào)與核轉(zhuǎn)位的發(fā)生，相反PPARγ拮抗劑則表現(xiàn)對(duì)該作用的抑制效應(yīng)。提示黃芩素通過抑制內(nèi)源性PPARγ配體激活，從而阻斷大鼠大腦中動(dòng)脈I/R損傷的發(fā)生[23]。

　　此外，黃芩素還可促進(jìn)新生血管的發(fā)生。脯氨酰羥化酶對(duì)調(diào)節(jié)氧敏感性缺氧誘導(dǎo)因子（Hypoxia-inducible factor，HIF）途徑至關(guān)重要，可特異性地降解HIF-1α ,下調(diào)HIF途徑。黃芩素與脯氨酰羥化酶的活性部位結(jié)合后，可抑制HIF-1α的降解，促進(jìn)HIF調(diào)節(jié)的缺氧誘導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄以及不依賴于HIF調(diào)節(jié)的其他基因的活化，從而促進(jìn)新生血管發(fā)生，由此表明黃芩素有望成為新的治療缺血性疾病的藥物[25]。

　　對(duì)纖維化病變的作用

　　黃芩素作用人眼球筋膜囊成纖維細(xì)胞的研究發(fā)現(xiàn)，黃芩素通過阻斷人眼球筋膜囊成纖維細(xì)胞的周期進(jìn)行，將該細(xì)胞阻滯在G0/G1期，從而促進(jìn)細(xì)胞凋亡的發(fā)生，抑制人眼球筋膜囊成纖維細(xì)胞的活化與增殖，阻斷ECM的合成與過度沉積，且黃芩素抑制人眼球筋膜囊成纖維細(xì)胞的增殖效應(yīng)呈劑量依賴趨勢(shì)[19]。研究黃芩素對(duì)腎纖維化體外細(xì)胞模型發(fā)現(xiàn)，5 ～ 80 μmol/L的黃芩素可抑制5ng·ml-1 TGF-β 1作用腎臟NRK-49F 細(xì)胞48 h后引起的Ⅰ型膠原（CollagenⅠ， ColⅠ）mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)、α-肌動(dòng)蛋白（Actin alpha , smooth muscle, α-SMA）的表達(dá)、溴脫氧尿苷（BrdU）的摻入，同時(shí)還可抑制TGF-β 1誘導(dǎo)的NRK-49F細(xì)胞小丘的形成，具有不依賴于炎癥的抗纖維化作用[20]。

　　纖維化性疾病包括肺、肝、腎等在內(nèi)具有共同的病理形態(tài)學(xué)表現(xiàn)，即成纖維細(xì)胞增生活化，細(xì)胞外基質(zhì)（Extracellular matrixc，ECM）過度沉積于間質(zhì)組織內(nèi)。研究發(fā)現(xiàn)，蛋白激酶C（PKC）在高糖導(dǎo)致的腎小球系膜細(xì)胞及腎小管上皮細(xì)胞過度合成ECM及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（Transforming growth factor- β1, TGF- β1）中具有重要的作用。

　　體外研究顯示，抑制PKC活性能有效阻止腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及腎小管近端小管細(xì)胞表達(dá)ECM及TGF- β1, 200μmol ·L-1的黃芩素可通過抑制細(xì)胞膜PKC 活性降低高糖誘導(dǎo)近端小管細(xì)胞內(nèi)Ⅳ型膠原蛋白（Collagen Ⅳ，ColⅣ）、纖維連接蛋白（Fibronectin，F(xiàn)N）和TGF- β1等基因及蛋白的過度表達(dá)，提示黃芩素可阻止高糖誘導(dǎo)的腎小管近端小管細(xì)胞ECM及TGF- β1高表達(dá)，對(duì)延緩糖尿病腎病的進(jìn)展具有一定的作用[20]。

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